艾莎·阿基多1985年,出演個人銀幕處女作《Sogniebisogni》。1986年,由其參演的恐怖電影《群尸屠城2》上映。1988年,主演由克里斯蒂娜·科門奇尼執導的劇情電影《動物園》。1992年,從與導演MichelePlacido執導的愛情電影《親密朋友》開始,艾莎擺脫了小女孩的形象,向更成熟的女性角色轉變。1993年,主演由達里歐·阿基多執導的驚悚恐怖電影《創傷》。1994年,與卡洛·維爾多內搭檔主演愛情電影《我們分手》,她憑借該片獲得第38屆意大利大衛獎最佳女主角獎；5月,與伊莎貝爾·阿佳妮,丹尼爾·奧特伊共同出演的愛情傳記電影《瑪戈皇后》上映；同年,與斯特凡諾·阿伯蒂共同主演的恐怖電影《衰退時紀》上映。1995年,由其主演的劇情電影《天空總是更藍》上映。1996年,與托馬斯·克萊舒曼,馬克·萊昂納蒂聯袂主演劇情電影《司湯達綜合癥》；同年,由其主演的劇情電影《忘年旅伴》上映,她憑借該片獲得第41屆意大利大衛獎最佳女演員獎。1998年,由其主演的喜劇電影《偷心三人組》上映；9月,與克里斯托弗·沃肯,威廉·達福聯合主演的科幻懸疑電影《新玫瑰旅館》上映；11月,與朱利安·山德斯合作主演的愛情恐怖電影《幻影歌劇》上映,她在片中飾演有才華與美貌的新秀女高音克莉絲汀；同年,主演由邁克爾·萊德福執導的驚悚犯罪電影《心太狂》。1999年10月,她創作的個人首部小說《我愛你柯克》在意大利出版；同年,自編自導自演劇情短片《Latualinguasulmiocuore》。2000年,自編自導自演劇情電影《大衛的情人》,該片獲得威廉斯堡布魯克林影展大獎；同年,自編自導歌舞電影《Loredasia》。2001年,自編自導自演恐怖短片《L'assenzio》；同年,主演驚悚恐怖電影《愛你愛到咬死你》。艾莎·阿基多2002年8月9日,與范·迪塞爾搭檔主演的動作冒險電影《極限特工》上映；同年,由其主演的犯罪電影《火山口的情人》上映。2004年,與丹尼斯·霍珀共同主演的驚悚犯罪電影《監禁》上映。2005年5月13日,與邁克爾·皮特,盧卡斯·哈斯聯合出演的傳記電影《最后的日子》上映；6月24日,與西蒙·貝克,丹尼斯·霍珀等共同主演的恐怖電影《活死人之地》上映。2007年5月,與威廉·達福,鮑勃·霍斯金斯聯袂出演的喜劇電影《戈戈舞的故事》上映；5月30日,與福德·艾伊特·阿特圖搭檔主演的愛情電影《昔日情人》上映；8月22日,與邁克爾·馬德森,吳嘉龍等共同主演的驚悚電影《登機門》上映,她在片中飾演與深陷債務危機的前銀行家邁爾斯有一段復雜的關系“桑德拉”；10月,與克里斯蒂安·索利諾,亞當·詹姆斯共同主演的驚悚恐怖電影《第三個媽媽》上映。2008年,與馬修·阿馬立克合作主演戰爭喜劇電影《情迷戀戰》。2009年1月,與杰拉爾·德帕迪約,瓦萊麗亞·戈利諾共同出演的驚悚犯罪電影《鉆石13》上映；4月23日,受邀出任第62屆戛納國際電影節競賽單元的評委。2011年,由其主演的愛情電影《島嶼》上映。2012年,與弗朗索瓦·克魯塞,伊萬·阿達勒聯合出演的喜劇電影《勿請打擾》上映；10月,與托馬斯·克萊舒曼,魯特格爾·哈爾聯袂出演的愛情驚悚電影《德古拉3D》上映；同年,自編自導自演劇情短片《Firmeza》。2014年,與阿努潘·凱爾合作主演劇情電影《戰斗》；同年,執導由夏洛特·甘斯布,加布埃爾·加科,吉安馬可·托格納奇聯合主演的劇情電影《誤解》,該片提名第67屆戛納國際電影節一種關注單元-一種關注大獎。2017年,與弗蘭科·內羅,拉德·舍博德茲加聯合主演驚悚電影《執行者》。2021年,由其主演的劇情電影《Sanssoleil》上映。2022年,與淺野忠信搭檔主演劇情電影《RegularBoy》；2月,與伊萊尼·帕斯托雷利合作主演的恐怖電影《黑眼鏡》上映；同年,與薇拉·杰瑪等聯合出演的劇情電影《薇拉》上映；11月,與讓娜·巴利巴爾共同主演的劇情電影《LetHerKillYou》上映。

艾莎·阿基多是個多棲才女,在第62屆戛納國際電影節上,她穿著不對稱設計的銀色高腰線長裙剪裁極佳,迷人的狂野笑容從開幕一直綻放到閉幕,是她的最佳配飾。艾莎·阿基多集導演,演員,歌手和作家一身,極具個性。從電影《親密朋友》開始,艾莎·阿基多擺脫了小女孩的形象,向更成熟的女性角色轉變。在電影《極限特工》中,艾莎·阿基多飾演的葉蓮娜以融合了強悍,性感和野性美的特質給觀眾留下了深刻的印象。