彭佳慧在小學加入了合唱團,積累了音樂基礎。高中畢業于屏東縣國立潮州高中。她十多歲就當過服務員,保姆,從15歲開始上學就沒用到家里一分錢,都是靠打零工維持學費,而在餐廳當服務員送鐵板牛排的經歷讓她得到很好的鍛煉。彭佳慧高三畢業那年因為歌手趙詠華及制作人李正帆的鼓勵而獨自北上參加了中華電視公司主辦的《金曲龍虎榜巨星之聲模仿大賽》獲得冠軍,開始在民生餐廳及PUB演唱。1995年,前往臺北EZ5PUB駐唱演出,吸引了歌手鐘鎮濤,鐘鎮濤將其推薦給巨石唱片,雙方一拍即合,立刻簽下一紙合約。

1996年8月,推出首張專輯《說真心話》出道,銷售量達四十萬張,其中一曲《舊夢》更是廣為傳唱,成為其代表作之一；11月,受邀與劉德華合唱歌曲《愿牽你的手》。1997年4月,發行專輯《彭佳慧Julia》,憑借專輯中一曲《愛到無路可退》獲得馬來西亞”1997中文音樂金曲獎“之”年度金曲“及”實力派女歌手“獎；5月,憑借《說真心話》獲得第八屆臺灣金曲獎年度最佳新人獎。1998年3月,發行專輯《看穿》,創下三白金唱片的銷售佳績,配合這張專輯所做的全省校園巡回演唱會從原本的十場延長為二十一場；5月,應邀擔任第九屆臺灣金曲獎頒獎人；12月,推出第四張專輯《敲敲我的頭》；同年舉辦全省五場“彭佳慧-敲敲我的頭”大型演唱會。彭佳慧1999年6月,發表創作曲《想你想瘋了》,并成為歌手柯以敏專輯同名主打歌及電影《親親小媽》臺灣地區中文主題曲；同時發行新歌精選輯《過程》,收錄2首新歌及18首精選舊作。一周首批精選輯八萬張銷售一空,一個月累積銷售達30萬張,專輯獲得飛碟電臺“1999年度最佳新歌加精選輯”銀獎。憑借第一主打歌《快樂的人請舉手》獲得Channel華語榜中榜“最具爆發力女歌手”獎項,第二主打歌《走在紅毯那一天》獲得飛碟電臺“1999年度15大點播金曲”,HitFM電臺“1999年度十大金曲”獎項；8月,在臺北國際會議中心舉辦個人首場大型演唱會“呼彭喚友”；10月,發行《呼彭喚友LiveConcert》vcd。2000年1月,推出國語專輯《FirstTime》,與陳升合作主打歌《愛瘋了》,首次收錄個人創作《風流女生》；3月,于新加坡職總白沙度假村演藝臺舉辦“FirstTimeLive”演唱會；5月,受邀在北京化工大學舉辦個人首場內地校園演唱會；10月,在南京舉辦ChannelV飛利浦面對面演唱；12月,發行專輯《說真的》。2001年4月,受邀為“馬來西亞十大歌星頒獎典禮”擔任頒獎嘉賓；3月,受湖南經視臺之邀赴湖南長沙舉辦“彭佳慧藝能歌友會”；同年,在上海理工大學舉辦校園演唱,在火山DiscoPub舉行慧佳音北京歌友演唱會；4月,在深圳參加喜之郎首屆音樂風云榜頒獎盛典,憑借《FirstTime》中一曲《甘愿》獲年度十大金曲；9月,擔任林志炫大陸內地兩場“至情至炫”個人演唱會嘉賓。2002年2月,發行專輯《情歌手》,風格轉變,一改以往悲苦的感覺,多以情歌的甜蜜,溫馨為主,外加俏皮和活潑；3月,受邀至馬來西亞云頂星河劇場舉辦演唱會；在深圳參加音樂風云榜頒獎典禮,獲得年度最佳女飛躍獎；11月,獲頒馬來西亞第二屆金曲紅人頒獎禮之“最受歡迎現場舞臺表現女歌手獎”；12月,發行新歌精選輯《暢情錄》,一手包辦兩首新歌的歌詞,這是她第一次嘗試填寫非自己所作曲的歌詞,在制作上以24BIT,24K純黃金片來壓片；此精選輯推出后彭佳慧與BMG唱片合約正式約滿；之后,因為BMG唱片人事改組,彭佳慧演藝事業陷入低潮,這段期間她除了受邀EZ5定期演出及做商業演出之外,亦曾參與舞臺劇的演出。彭佳慧2004年,擔任由鄧麗君文教基金會主辦的《但愿人長久鄧麗君傳奇》音樂劇女主角。2006年2月10日,擔任新加坡音樂人李偉菘李偲菘“親親菘菘音樂會”表演嘉賓。2007年加盟高點當然。1月13日,擔任“再見,優客李林”巡回演唱會上海場嘉賓；4月7日,在臺北EZ5餐廳舉辦“佳聲慧影”演唱會；9月與游鴻明合唱單曲《夫妻臉》。2008年5月10日,受邀擔任新加坡音樂人黎沸揮”在世界放光芒20年作品知己音樂會”表演嘉賓；5月,發行《彭游戀歌最愛精選》；6月,舉辦四場“呼彭喚游”彭佳慧V.S游鴻明2008巡回演唱會：6月13,14日臺北國際會議中心大會堂,21日高雄市文化中心至德堂,28日臺中市中興大學惠蓀堂；12月6日,在臺北國際會議中心大會堂參加“EZ5PUB英雄會”演唱會。2009年10月21日,發行單曲《月兒彎》；12月,發行專輯《因為女人說》。專輯《大齡女子》2010年1月16日,在溫州電視臺舉辦溫州歌友會；5月,擔任《快樂男聲——成都唱區準決賽50進35》評委；6月,擔任第二十一屆臺灣金曲獎頒獎嘉賓；同年,成立個人工作室。2013年3月15日,彭佳慧以《走在紅毯那一天》補位《我是歌手》第9期的,以第三名成績順利晉級；8月23日,暌違3年推出專輯《醉佳時分》,在殿堂級錄音室倫敦“AbbeyRoadStudio”進行了母帶后期制作；10月23日,和謝安琪合辦”后慧有琪QQ首唱會“；11月28日-30日,彭佳慧“MyMomentsInTime"世界巡回演唱會開啟,在臺北國際會議中心連唱3場。2014年7月27日晚,亮相廣西衛視“一聲所愛·大地飛歌”。2015年6月20日,在臺北小巨蛋舉辦“越愛越勇敢演唱會”演唱會,并推出專輯《大齡女子》,其中歌曲《走不回去的旅程》被臺北育達商職選為畢業歌；6月,攜手F.I.R演唱《花千骨》片尾曲《心之火》。2016年,憑借專輯《大齡女子》獲得第27屆臺灣金曲獎最佳女歌手獎。2017年,加盟索尼音樂娛樂公司,并推出專輯《我想念我自己》。2018年3月,獻唱《花滑女王》中文主題曲《愛是光》；5月,憑借《我想念我自己》入圍第29屆臺灣金曲獎最佳女歌手。2021年1月7日,推出單曲《總是會好的》。2023年5月20日,參加的音樂文化交流節目《聲生不息·寶島季》播出。彭佳慧彭佳慧演出現場我是歌手

彭佳慧婚禮2006年4月8日,宣布與從事大陸,韓國進口服裝貿易的圈外人王丕仁結婚。2007年11月,產下一子王子仲。2011年12月28日,彭佳慧剖腹產雙胞胎女兒Beverly和Bella,一度因“子癲前癥”失血命危。2018年6月6日,彭佳慧在社交網站上曬出與老公王丕仁的共同聲明,承認兩人已于2018年3月簽字離婚。2022年5月,彭佳慧在臉書用自拍視頻宣布她確診新冠。

1999年,應新加坡總理夫人之邀,赴新加坡參加慈善醫院籌募善款活動。2003年,應邀共同出輯為抗SARS錄制的單曲《手牽手》。2004年,受癌癥希望基金會董事林志炫邀請參與相關活動,和基金會一起巡回醫院,用音樂來陪伴正在治療的癌友與家屬,從此加入癌癥希望基金會,擔任癌癥希望基金會董事。每年12月參加基金會舉辦的“聽希望在唱歌”關懷音樂會,巡回北中南的醫院,在音樂會開始前,到病房邀請病友及家屬來聽音樂會,甚至有些病友因為疾病或是治療無法到場,也會到病床前直接唱給他們聽。2005年10月,受邀擔任于馬來西亞云頂云星劇場舉行的《星光燦爛獻愛心2005》表演嘉賓。2014年6月,參加在臺北華山藝文中心舉行的“三峽人家之夜明星公益演唱會”；7月,出席家扶基金會募款記者會；8月,在家扶基金會舉辦的頒獎典禮獲頒金扶獎。2015年10月11日,彭佳慧中韓群星公益演唱會天津開唱。

彭佳慧的聲音里有閱歷的味道,能夠侵入人的心靈。音色婉轉清亮沒有雜質,淡的時候,輕靈,濃的時候,狂放,濃淡總相宜。無論是經典還是新作,都能堅持自己的風格,將自己的優勢在每首歌曲里展示,聲音的魅力讓那些歌曲仿佛都已經是她的故事。彭佳慧