1998年,樸藝珍出演了恐怖片《女高怪談2：交換日記》,正式出道。1999年,獲得韓國百想藝術新人獎以及評論家協會新人獎。樸藝珍2001年與韓在石,蔡琳,黃秀貞合作出演電視劇《醫家四姐妹》,飾演謝唯善。2002年與姚惠秀,全光烈,樸善英合作出演電視劇《張禧嬪》,飾演崔淑嬪。2004年,與河智苑,蘇志燮,趙仁成合作出演電視劇《巴厘島的故事》,飾演擁有金錢,美貌,學歷的大富豪的女兒崔英珠。2005年,與張申英,柳秀永,李鐘秀合作出演電視劇《還生》。2006年,與崔秀宗,鄭寶錫,李德華合作出演電視劇《大祚榮》,飾演大柞榮的初戀情人草潾。2007年,憑借《大祚榮》獲得KBS年度演技大獎最優秀演技大獎提名；同年與MC夢,姜慶俊,姜海敏合作出演電視劇《偉大的蓋茨比》,飾演性感,美麗的波斯秀。2008年,出演韓國綜藝節目《家族誕生》,獲得SBS演藝大賞網民人氣獎；擔任SBS歌謠大戰和MBC演技大賞的主持人。2009年,與金南吉,高賢貞合作出演電視劇《善德女王》,飾演有著超人智慧和敏捷判斷力的天明公主；同年接拍了喜劇電影《清潭菩薩》。2011年,樸藝珍主演了犯罪驚悚片《消失的頭顱》,飾演熱血記者洪珠。2012年主演電視劇《我愛李泰利》,飾演大東集團的繼承人李泰利。2013年出演電影《止殺令》,飾演成吉思汗的寵妃忽蘭妃。2015年7月21日,韓國JTBC電視臺新劇《Last》在首爾東大門Megabox舉行制作發布會,主演尹啟相,李凡秀,樸藝珍,徐睿智等人出席。
2008年樸藝珍出演綜藝節目《家族誕生》,甜美殺氣的二姐形象深入民心。2009年出演電影《清潭菩薩》,展現了她的喜劇天賦。除了在影視界的發展,樸藝珍在綜藝和主持領域也極具天賦。