“蜘蛛俠”彼得·帕克(安德魯·加菲爾德飾)是一個(gè)從小被父母遺棄，寄居在本叔和梅姨家中的孤兒。如同大多數(shù)青少年一樣，彼得想知道自己是誰(shuí)，他是如何成為今天的她，一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，他發(fā)現(xiàn)了父親留下的一個(gè)神秘公文包，伺候他開(kāi)始尋找當(dāng)年雙親離奇失蹤的線(xiàn)索，在四處尋找線(xiàn)索的彼得意外被蜘蛛咬了一口，回程途中他的身體發(fā)生奇異的變化，產(chǎn)生超乎常人的能力。而城市內(nèi)也出現(xiàn)了兇惡的蜥蜴人，需要他去戰(zhàn)斗。

彼得·帕克在尋找自己父母失蹤的秘密時(shí)，意外找到了奧斯考博和科特·康納斯博士(瑞斯·伊凡斯飾)的實(shí)驗(yàn)室。科特·康納斯博士是彼得父親的前合作伙伴，他和彼得的父母失蹤有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。可是，康納斯博士卻并不著急告訴彼得關(guān)于他父母的事情，而是不斷的啟發(fā)著彼得，讓彼得變成了蜘蛛俠，而他自己則變成了蜥蜴人。他要彼得自己來(lái)尋找真相。